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最新研究揭示腫瘤免疫治療新靶點
[所屬分類:行業動態] [發布時間:2026-3-11] [發布人:楊曉燕] [閱讀次數:] [返回]
最新研究揭示腫瘤免疫治療新靶點
作者：陳斯斯 來源：澎湃新聞
山東拓普生物工程有限公司 http://www.pxsbqli.cn
1月6日，澎湃新聞記者從上海市胸科醫院獲悉，該院基礎醫學研究中心主任、檢驗科主任兼輸血科主任王佳誼聯合海內外多家研究團隊，近日在國際頂級學術期刊《細胞》（Cell）發表最新研究成果。
上述研究團隊發現一種新型的殺死腫瘤細胞的方式，可能會“減弱”免疫系統活性。基于此，研究團隊揭示了腫瘤免疫治療新靶點，并為此類免疫治療困境提出了新的解決思路。
人們普遍認為，在治療過程中，如果腫瘤細胞被殺死，就更容易激活免疫系統，幫助身體清除殘余腫瘤。但是，王佳誼教授團隊通過系統比較不同細胞死亡方式后發現，情況并沒有那么簡單：有些細胞死亡方式是“拉響警報”，會大聲提醒免疫系統“敵人來了”。而“鐵死亡”雖然能直接殺死腫瘤細胞，卻并沒有有效喚醒免疫系統。
“鐵死亡”是近年來備受關注的細胞死亡方式，簡單來說，就是腫瘤細胞在鐵離子和脂質氧化作用下“被氧化壞掉而死亡”。研究人員進一步發現，“鐵死亡”的腫瘤細胞在死亡過程中，會釋放一種名為GPX4的蛋白，這種蛋白是免疫系統的“干擾項”，會減弱免疫活性。
“研究發現，‘鐵死亡’釋放的GPX4會與樹突狀細胞表面的ZP3受體結合，這種結合會讓人們整體的抗腫瘤免疫反應明顯減弱。”王佳誼表示，通過進一步對大量患者臨床樣本及公共數據庫的系統分析，團隊發現ZP3在胰腺癌、肺癌、腎癌等多種實體腫瘤中普遍出現較高含量，且個體含量越高，患者的預后往往就越差。
與此同時，在部分對化療反應不佳的胰腺癌患者中，研究人員觀察到他們血液中GPX4水平明顯升高。上述結果提示，GPX4和ZP3不僅在腫瘤免疫抑制過程中發揮重要作用，還有可能成為評估免疫治療療效及患者預后的潛在“風向標”。
而在多種小鼠腫瘤模型中，研究團隊又進一步嘗試使用特異性抗體阻斷GPX4與ZP3之間的相互作用。結果令人振奮：這一干預能夠顯著逆轉腫瘤微環境中的免疫抑制狀態，使化療、放療及免疫治療的抗腫瘤效果同步增強，并顯著延長實驗動物的生存時間。這一發現表明，若能在臨床實踐中提前識別和精準阻斷GPX4–ZP3這一新靶點，有可能會促進治療效果的進一步提升。
此項研究是上海市胸科醫院在腫瘤標志物基礎與轉化研究領域的又一重大突破，彰顯了中國學者在國際腫瘤研究前沿的創新能力與影響力。王佳誼表示：“這項研究不僅解釋了‘鐵死亡’在某些情況下削弱免疫治療效果的原因，更為腫瘤免疫治療的精準分型與療效評估提供了可檢測、可干預的生物標志物，期待通過后續臨床轉化研究，讓更多患者從免疫治療中持續獲益。”
（原標題：上海專家研究揭示腫瘤免疫治療新靶點，成果在國際頂刊發表）
（本文內容來源于網絡，版權歸原作者所有，如有侵權可后臺聯系刪除。）
作者：陳斯斯 來源：澎湃新聞
山東拓普生物工程有限公司 http://www.pxsbqli.cn
1月6日，澎湃新聞記者從上海市胸科醫院獲悉，該院基礎醫學研究中心主任、檢驗科主任兼輸血科主任王佳誼聯合海內外多家研究團隊，近日在國際頂級學術期刊《細胞》（Cell）發表最新研究成果。
上述研究團隊發現一種新型的殺死腫瘤細胞的方式，可能會“減弱”免疫系統活性。基于此，研究團隊揭示了腫瘤免疫治療新靶點，并為此類免疫治療困境提出了新的解決思路。
人們普遍認為，在治療過程中，如果腫瘤細胞被殺死，就更容易激活免疫系統，幫助身體清除殘余腫瘤。但是，王佳誼教授團隊通過系統比較不同細胞死亡方式后發現，情況并沒有那么簡單：有些細胞死亡方式是“拉響警報”，會大聲提醒免疫系統“敵人來了”。而“鐵死亡”雖然能直接殺死腫瘤細胞，卻并沒有有效喚醒免疫系統。
“鐵死亡”是近年來備受關注的細胞死亡方式，簡單來說，就是腫瘤細胞在鐵離子和脂質氧化作用下“被氧化壞掉而死亡”。研究人員進一步發現，“鐵死亡”的腫瘤細胞在死亡過程中，會釋放一種名為GPX4的蛋白，這種蛋白是免疫系統的“干擾項”，會減弱免疫活性。
“研究發現，‘鐵死亡’釋放的GPX4會與樹突狀細胞表面的ZP3受體結合，這種結合會讓人們整體的抗腫瘤免疫反應明顯減弱。”王佳誼表示，通過進一步對大量患者臨床樣本及公共數據庫的系統分析，團隊發現ZP3在胰腺癌、肺癌、腎癌等多種實體腫瘤中普遍出現較高含量，且個體含量越高，患者的預后往往就越差。
與此同時，在部分對化療反應不佳的胰腺癌患者中，研究人員觀察到他們血液中GPX4水平明顯升高。上述結果提示，GPX4和ZP3不僅在腫瘤免疫抑制過程中發揮重要作用，還有可能成為評估免疫治療療效及患者預后的潛在“風向標”。
而在多種小鼠腫瘤模型中，研究團隊又進一步嘗試使用特異性抗體阻斷GPX4與ZP3之間的相互作用。結果令人振奮：這一干預能夠顯著逆轉腫瘤微環境中的免疫抑制狀態，使化療、放療及免疫治療的抗腫瘤效果同步增強，并顯著延長實驗動物的生存時間。這一發現表明，若能在臨床實踐中提前識別和精準阻斷GPX4–ZP3這一新靶點，有可能會促進治療效果的進一步提升。
此項研究是上海市胸科醫院在腫瘤標志物基礎與轉化研究領域的又一重大突破，彰顯了中國學者在國際腫瘤研究前沿的創新能力與影響力。王佳誼表示：“這項研究不僅解釋了‘鐵死亡’在某些情況下削弱免疫治療效果的原因，更為腫瘤免疫治療的精準分型與療效評估提供了可檢測、可干預的生物標志物，期待通過后續臨床轉化研究，讓更多患者從免疫治療中持續獲益。”
（原標題：上海專家研究揭示腫瘤免疫治療新靶點，成果在國際頂刊發表）
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