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金潔:新型BCL2抑制劑為AML患者帶來更多選擇
[所屬分類:行業動態] [發布時間:2026-3-11] [發布人:楊曉燕] [閱讀次數:] [返回]
金潔:新型BCL2抑制劑為AML患者帶來更多選擇
作者:張思瑋 來源:中國科學報
山東拓普生物工程有限公司 http://www.pxsbqli.cn
“隨著人均預期壽命的增長,急性髓系白血病(AML)的發病率逐漸升高,而老年AML患者常面臨‘療效有限’與‘耐受性差’的雙重挑戰,亟需探索新的治療方案。”近日,浙江大學血液腫瘤(診治)重點實驗室主任、浙江大學醫學院附屬第一醫院終身教授金潔接受采訪時表示。
AML是一種侵襲性的血液系統惡性腫瘤,它的本質是造血干細胞/祖細胞在骨髓中發生惡性克隆性病變。據統計,AML占美國所有新發癌癥病例的1%,通常AML患者確診時的中位年齡為68歲,總體人群5年生存率為32%,但老年患者五年生存率僅為10%左右。
金潔表示,增殖失控與分化阻滯是AML最核心的病理過程。這一病理過程導直接致兩種結局:其一,骨髓正常造血功能衰竭,惡性克隆擠占骨髓空間,并破壞微環境,導致正常的紅細胞、血小板和正常白細胞生成嚴重受抑制,進而出現貧血、出血、感染;其二是白血病細胞浸潤,大量原始細胞進入外周血,并可浸潤肝、脾、淋巴結、牙齦、皮膚等組織器官,引起相應的腫大或腫塊(如肝脾腫大、牙齦增生等)。同時,因正常造血在短時間內被快速壓制,患者通常在數周內迅速出現上述癥狀并加重,甚至會危及生命。
傳統高強度化療雖對部分年輕患者有效,但多數老年患者因身體狀況、伴隨疾病及腫瘤生物學特性等因素無法耐受,導致治療相關死亡率高、生存期短。即使采用去甲基化藥物(如阿扎胞苷)等較低強度方案,完全緩解率仍不理想,疾病極易復發。
金潔指出,上述問題的核心困境在于,白血病干細胞能夠依賴特定的抗凋亡蛋白(尤其是BCL-2)抵抗化療、逃避死亡,如同獲得了“不死”的盔甲,成為疾病難治和復發的根源。
前不久,一款國產新型口服高選擇性BCL2抑制劑Mesutoclax在臨床中的研究成果,有望為 AML 和骨髓增生異常綜合征(MDS)等髓系惡性腫瘤患者提供新的治療選擇。
據悉,Mesutoclax因具有高生物利用度和代謝穩定性,確保了其能持續、可靠地發揮抗癌作用。代謝穩定和更低的藥物相互作用特性,使其能更好地適應老年人退化的肝腎功能和復雜的多藥并用環境,顯著降低了治療相關的致命性風險。
研究顯示,Mesutoclax聯合阿扎胞苷治療AML,特別是新診斷AML患者的復合完全緩解率為92%,無法檢測到的微小殘留病(uMRD)率為82.6%,多數新診斷AML患者在第1個治療周期結束時就達到了復合完全緩解。
更為突出的是,此項研究有44%的新診斷AML患者為高危患者,中位年齡68歲,為高齡、合并基礎疾病多的老年不耐受強化療人群提供了新的治療選擇,使這類人群實現生存期的延長和生存質量的提升。此外,Mesutoclax聯合阿扎胞苷治療AML展現出良好的安全性。
據悉,Venetoclax是全球首個獲批的高選擇性 BCL-2 抑制劑。NMPA也已批準其用于治療新診斷的因合并癥不適合接受強誘導化療或年齡>75 歲的 AML 患者。
金潔指出,Venetoclax的問世使部分老年AML患者的生存得以改善,但仍有許多問題亟待解決,如高危因素的老年AML人群療效仍然很差,腫瘤溶解綜合征(TLS)導致的安全風險以及產生的耐藥性等。
(本文內容來源于網絡,版權歸原作者所有,如有侵權可后臺聯系刪除。)
作者:張思瑋 來源:中國科學報
山東拓普生物工程有限公司 http://www.pxsbqli.cn
“隨著人均預期壽命的增長,急性髓系白血病(AML)的發病率逐漸升高,而老年AML患者常面臨‘療效有限’與‘耐受性差’的雙重挑戰,亟需探索新的治療方案。”近日,浙江大學血液腫瘤(診治)重點實驗室主任、浙江大學醫學院附屬第一醫院終身教授金潔接受采訪時表示。
AML是一種侵襲性的血液系統惡性腫瘤,它的本質是造血干細胞/祖細胞在骨髓中發生惡性克隆性病變。據統計,AML占美國所有新發癌癥病例的1%,通常AML患者確診時的中位年齡為68歲,總體人群5年生存率為32%,但老年患者五年生存率僅為10%左右。
金潔表示,增殖失控與分化阻滯是AML最核心的病理過程。這一病理過程導直接致兩種結局:其一,骨髓正常造血功能衰竭,惡性克隆擠占骨髓空間,并破壞微環境,導致正常的紅細胞、血小板和正常白細胞生成嚴重受抑制,進而出現貧血、出血、感染;其二是白血病細胞浸潤,大量原始細胞進入外周血,并可浸潤肝、脾、淋巴結、牙齦、皮膚等組織器官,引起相應的腫大或腫塊(如肝脾腫大、牙齦增生等)。同時,因正常造血在短時間內被快速壓制,患者通常在數周內迅速出現上述癥狀并加重,甚至會危及生命。
傳統高強度化療雖對部分年輕患者有效,但多數老年患者因身體狀況、伴隨疾病及腫瘤生物學特性等因素無法耐受,導致治療相關死亡率高、生存期短。即使采用去甲基化藥物(如阿扎胞苷)等較低強度方案,完全緩解率仍不理想,疾病極易復發。
金潔指出,上述問題的核心困境在于,白血病干細胞能夠依賴特定的抗凋亡蛋白(尤其是BCL-2)抵抗化療、逃避死亡,如同獲得了“不死”的盔甲,成為疾病難治和復發的根源。
前不久,一款國產新型口服高選擇性BCL2抑制劑Mesutoclax在臨床中的研究成果,有望為 AML 和骨髓增生異常綜合征(MDS)等髓系惡性腫瘤患者提供新的治療選擇。
據悉,Mesutoclax因具有高生物利用度和代謝穩定性,確保了其能持續、可靠地發揮抗癌作用。代謝穩定和更低的藥物相互作用特性,使其能更好地適應老年人退化的肝腎功能和復雜的多藥并用環境,顯著降低了治療相關的致命性風險。
研究顯示,Mesutoclax聯合阿扎胞苷治療AML,特別是新診斷AML患者的復合完全緩解率為92%,無法檢測到的微小殘留病(uMRD)率為82.6%,多數新診斷AML患者在第1個治療周期結束時就達到了復合完全緩解。
更為突出的是,此項研究有44%的新診斷AML患者為高危患者,中位年齡68歲,為高齡、合并基礎疾病多的老年不耐受強化療人群提供了新的治療選擇,使這類人群實現生存期的延長和生存質量的提升。此外,Mesutoclax聯合阿扎胞苷治療AML展現出良好的安全性。
據悉,Venetoclax是全球首個獲批的高選擇性 BCL-2 抑制劑。NMPA也已批準其用于治療新診斷的因合并癥不適合接受強誘導化療或年齡>75 歲的 AML 患者。
金潔指出,Venetoclax的問世使部分老年AML患者的生存得以改善,但仍有許多問題亟待解決,如高危因素的老年AML人群療效仍然很差,腫瘤溶解綜合征(TLS)導致的安全風險以及產生的耐藥性等。
(本文內容來源于網絡,版權歸原作者所有,如有侵權可后臺聯系刪除。)



