[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-1-21] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

讓癌細(xì)胞“過敏”，研究者巧用“肥大細(xì)胞”治腫瘤
作者：崔雪芹，查蒙  來源：中國科學(xué)報(bào)
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你是否會(huì)因花粉而噴嚏不斷，或是困擾于海鮮導(dǎo)致的紅腫瘙癢？科學(xué)家們則敏銳地捕捉到了這類過敏反應(yīng)中的玄機(jī)，并嘗試把這種過度的免疫響應(yīng)轉(zhuǎn)化為對(duì)抗腫瘤的新利器。
近日，浙江大學(xué)藥學(xué)院、金華研究院和先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授顧臻、教授俞計(jì)成團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授劉福囝團(tuán)隊(duì)提出了一種全新設(shè)想，利用腫瘤相關(guān)抗原作為“過敏原”，刺激過敏反應(yīng)的核心執(zhí)行者——“肥大細(xì)胞”在體內(nèi)主動(dòng)聚集至腫瘤部位，誘發(fā)“腫瘤過敏反應(yīng)”，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤組織的精準(zhǔn)識(shí)別和迅速免疫激活；同時(shí)作為“活細(xì)胞載體”，將裝載其中的溶瘤病毒等藥物靶向釋放，協(xié)同抑制腫瘤的生長。
相關(guān)成果于12月10日發(fā)表于《細(xì)胞》期刊上。論文第一作者是浙江大學(xué)藥學(xué)院博士后徐妍，論文共同通訊作者是顧臻、俞計(jì)成以及劉福囝。
腫瘤免疫的“引爆器”
人體免疫系統(tǒng)中駐扎著一類反應(yīng)迅速的“哨兵”——肥大細(xì)胞，它們表面密布著能夠結(jié)合免疫球蛋白E（IgE）的高親和受體，內(nèi)部還裝有許多小囊泡形狀的“彈藥庫”——這些顆粒里面裝著可激發(fā)過敏反應(yīng)的炎癥因子。
當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生的特異性IgE抗體與這些高親和受體結(jié)合時(shí)，肥大細(xì)胞就被“預(yù)先裝配”上了對(duì)應(yīng)的過敏原識(shí)別能力。與啟動(dòng)緩慢的常規(guī)免疫不同，肥大細(xì)胞會(huì)在IgE識(shí)別到特定抗原的數(shù)秒內(nèi)完成脫顆粒，在局部引發(fā)炎癥反應(yīng)清除病原體，調(diào)動(dòng)免疫防御起到保護(hù)機(jī)體的作用。
然而，肥大細(xì)胞這位“哨兵”有時(shí)也會(huì)“緊張過頭”，在遇到海鮮、花粉、塵螨等常見環(huán)境抗原，也可將它們判別為危險(xiǎn)信號(hào)，引起打噴嚏、皮疹甚至呼吸困難等過敏癥狀。
近年來，科學(xué)家們開始關(guān)注肥大細(xì)胞“過度防衛(wèi)”現(xiàn)象背后的深層機(jī)制。顧臻說，肥大細(xì)胞的免疫過激與腫瘤組織的免疫抑制，在機(jī)制上存在潛在的關(guān)聯(lián)性。這啟發(fā)團(tuán)隊(duì)思考，是否可以在“過度”和“不足”間搭建一個(gè)橋梁，通過誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生過敏反應(yīng)來幫助破解免疫抑制的難題。
“所以我們嘗試把腫瘤作為刺激肥大細(xì)胞活化的特定過敏源，引導(dǎo)具有針對(duì)性的免疫反應(yīng)。”俞計(jì)成介紹，將針對(duì)性識(shí)別腫瘤抗原的IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞表面，使其具備精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤的能力，化身為抗腫瘤免疫“引爆器”。
具體而言，致敏的肥大細(xì)胞進(jìn)入血液后，會(huì)在遇到腫瘤時(shí)立即激活，釋放其中自身攜帶的炎癥因子等，招募免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境，將“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，促進(jìn)免疫反應(yīng)的發(fā)生。
“將肥大細(xì)胞這一特殊的致敏細(xì)胞打造成靶向藥物，兼具精準(zhǔn)聚集和快速激活的優(yōu)勢。”顧臻介紹，通過在體外用腫瘤抗原特異性IgE致敏肥大細(xì)胞，并在其內(nèi)部載上抗腫瘤的藥物，得以在腫瘤局部誘導(dǎo)過敏反應(yīng)并有效釋放藥物，為細(xì)胞治療技術(shù)新增一位制備方便的新成員。
高效遞送溶瘤“彈藥”
為檢驗(yàn)這款新穎細(xì)胞藥物的抑瘤能力，團(tuán)隊(duì)嘗試往肥大細(xì)胞中裝載能夠選擇性破壞腫瘤細(xì)胞的溶瘤病毒。
“在臨床應(yīng)用中，溶瘤病毒采用瘤內(nèi)注射時(shí)，難以觸及深層組織或轉(zhuǎn)移病灶，而采用靜脈注射，又面臨著血液中抗體中和與全身靶向性差等挑戰(zhàn)。”徐妍介紹，用肥大細(xì)胞作為藥物遞送的載體，可隔絕溶瘤病毒與中和抗體的直接接觸，能夠有效保護(hù)病毒穿越體內(nèi)各種復(fù)雜環(huán)境。
“我們利用的是自然界中天然的免疫激活機(jī)制。”顧臻介紹，裝載好“彈藥”的肥大細(xì)胞在抵達(dá)腫瘤遇見相關(guān)抗原后立即破裂，釋放包載在顆粒中的溶瘤病毒，讓病毒進(jìn)入腫瘤細(xì)胞中復(fù)制、裂解，同時(shí)釋放信號(hào)，調(diào)動(dòng)全身免疫系統(tǒng)參與戰(zhàn)斗。
“肥大細(xì)胞不僅是藥物的載體，更是免疫反應(yīng)的放大器。”俞計(jì)成表示，“當(dāng)病毒裂解腫瘤細(xì)胞釋放抗原時(shí)，肥大細(xì)胞同步釋放的趨化因子，能夠招募免疫殺傷細(xì)胞，如CD8+T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，實(shí)現(xiàn)‘病毒治療+免疫治療’的雙管齊下”。
后續(xù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在黑色素瘤、乳腺癌與肺轉(zhuǎn)移瘤等小鼠模型中，裝載溶瘤病毒的肥大細(xì)胞均呈現(xiàn)出明顯的腫瘤抑制效果，并顯著提升了腫瘤中免疫T細(xì)胞的浸潤及活化水平。
具有廣泛潛力的遞送平臺(tái)
為了驗(yàn)證其臨床轉(zhuǎn)化潛力，研究團(tuán)隊(duì)還在患者來源的HER2陽性腫瘤模型中進(jìn)行了測試。肥大細(xì)胞經(jīng)特異性IgE致敏并負(fù)載溶瘤病毒后注入模型小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示腫瘤顯著縮小，腫瘤內(nèi)T細(xì)胞浸潤水平明顯提高，同時(shí)未觀察到血管生成或轉(zhuǎn)移信號(hào)異常。更重要的是，可根據(jù)不同患者腫瘤的特異性抗原，選擇相應(yīng)的IgE，實(shí)現(xiàn)高度個(gè)體化的精準(zhǔn)治療。
“這為未來的精準(zhǔn)治療提供了可能。”顧臻表示，每位患者的腫瘤抗原都可能成為引導(dǎo)肥大細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的“過敏信號(hào)”，從而實(shí)現(xiàn)為患者量身定制的腫瘤過敏免疫療法。
同時(shí)，這項(xiàng)肥大細(xì)胞靶向遞藥技術(shù)具有擴(kuò)展性。除溶瘤病毒外，該平臺(tái)技術(shù)還可裝載小分子、蛋白/抗體、核酸、納米制劑等多類型的藥物，構(gòu)建新一代多模態(tài)細(xì)胞治療系統(tǒng)。
“我們團(tuán)隊(duì)下一步將推進(jìn)患者特異IgE篩選流程、工藝放大優(yōu)化、以及與現(xiàn)有免疫療法的聯(lián)合策略等，并著手開展臨床轉(zhuǎn)化工作，力爭早日造福患者。”顧臻說。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.015
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